時(shí)間

內(nèi)?????????? 容

4月23日上午

9：00-12：00

? 張哲峰?? 博士

一、關(guān)于開(kāi)展藥品生產(chǎn)工藝核對(duì)工作的公告(征求意見(jiàn))

◎背景分析 ◎自查內(nèi)容 ◎根據(jù)自查結(jié)果應(yīng)采取的處理措施◎檢查中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的處理 ◎申報(bào)資料項(xiàng)目及填寫(xiě)要求◎藥品生產(chǎn)工藝變更情況表 ◎不影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝變更

?1.變更原料藥的生產(chǎn)工藝：

I類(lèi)變更：（1）變更試劑、起始原料的來(lái)源；（2）提高試劑、起始原料、中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

II類(lèi)變更： （3）變更起始原料、溶劑、試劑、中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

2.變更制劑的生產(chǎn)工藝：

I類(lèi)變更：（1）增加生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制方法或嚴(yán)格控制限度；（2）片劑、膠囊、栓劑或陰道栓印記變更；（3）普通或腸溶片劑、膠囊、栓劑或陰道栓的形狀、尺寸變更；

II類(lèi)變更：（4）變更生產(chǎn)設(shè)備（5）變更制劑生產(chǎn)過(guò)程

（6）緩釋或控釋片劑、膠囊、栓劑或陰道栓形狀、尺寸變更，

◎影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝變更

1.變更原料藥的生產(chǎn)工藝：變更反應(yīng)條件，變更某一步或幾步反應(yīng)，甚至整個(gè)合成路線等，將原合成路線中的某中間體作為起始原料的工藝變更等。

2.變更制劑的生產(chǎn)工藝：（1）制劑生產(chǎn)過(guò)程或生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變化的

（2）制劑生產(chǎn)工藝變更可能影響制劑控釋或緩釋特性的。

3. 無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程變更可能影響藥品無(wú)菌保證水平的。

二、已上市化學(xué)藥品生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn))

◎概述? 適用范圍與基本原則

◎生產(chǎn)工藝變更研究工作的基本原則

（1）藥品生產(chǎn)企業(yè)是生產(chǎn)工藝變更研究和研究結(jié)果自我評(píng)估的主體

（2）全面、綜合評(píng)估生產(chǎn)工藝變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響 對(duì)藥品的影響 與原研產(chǎn)品的等同性或等效性（3）研究用樣品的選擇原則 （4）關(guān)聯(lián)變更的研究原則

◎變更原料藥生產(chǎn)工藝 （1）總體考慮? （2）變更分類(lèi)

◎變更藥品制劑生產(chǎn)工藝 （1）總體考慮 （2）處方變更分類(lèi)（3）工藝變更分類(lèi)

◎原料藥生產(chǎn)工藝變更研究及信息要求

（1）品種概述 （2）立題合理性 （3）變更內(nèi)容及變更理由 （4）變更研究

◎口服固體制劑生產(chǎn)工藝變更研究及信息要求

（1）品種概述 （2）立題合理性 （3）變更內(nèi)容及變更理由 （4）變更研究

◎注射劑生產(chǎn)工藝變更研究及信息要求

（1）品種概述 （2）立題合理性 （3）變更內(nèi)容及變更理由 （4）變更研究

三、現(xiàn)場(chǎng)交流

4月23日下午：

張哲峰 博士

2：00-5：30

?

一、化藥變更研究的技術(shù)要求和基本策略

◎概述—變更研究的基本思路與策略

1變更具有必然性 2變更需要風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估? 3變更需要研究與驗(yàn)證? 4變更研究的基本思路與策略? 5根據(jù)目的，確定變更事項(xiàng)和具體內(nèi)容 6根據(jù)事項(xiàng)、分析變更風(fēng)險(xiǎn)? 7設(shè)計(jì)試驗(yàn)、開(kāi)展研究? 8分析結(jié)果、支持變更目的

◎原料藥工藝變更

1.原料藥生產(chǎn)工藝變更研究的邏輯? 2.原料藥工藝研究的一般內(nèi)容

3.原料藥生產(chǎn)工藝變更的研究?jī)?nèi)容? 4.幾類(lèi)重要變更的主要研究?jī)?nèi)容和技術(shù)要求?

5.生產(chǎn)工藝變更的關(guān)聯(lián)變更研究? 6.目前原料藥工藝變更申請(qǐng)中存在的突出問(wèn)題

◎口服固體制劑工藝變更

一般性問(wèn)題—基于QbD的制劑研發(fā)要素

變更的問(wèn)題—制劑處方工藝變更研究

1.輔料供應(yīng)商來(lái)源、型號(hào)或級(jí)別變更 2.輔料種類(lèi)變更3.輔料用量變更 4.口服緩釋/控釋制劑、腸溶制劑的輔料變更 5.變更生產(chǎn)設(shè)備 6.變更制劑生產(chǎn)過(guò)程

◎注射劑工藝變更

1注射劑的特點(diǎn) 2.變更的具體情況與風(fēng)險(xiǎn)分析3.滅菌工藝以外的生產(chǎn)工藝變更 4.滅菌工藝的變更? 5.注射劑包材變更 6.工藝變更研究與工藝驗(yàn)證

◎注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)變更

1.常見(jiàn)的幾種標(biāo)準(zhǔn)變更情況? 2.變更分類(lèi) 3.標(biāo)準(zhǔn)變更研究的基本思路與策略

4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比 5.分析方法的研究與驗(yàn)證 6.限度研究及依據(jù) 7.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更研究的技術(shù)要求 8.雜質(zhì)研究與控制 9.溶出度方法區(qū)分力的研究與評(píng)估

10.標(biāo)準(zhǔn)變更研究中的問(wèn)題與分析

二、互動(dòng)交流

4月24日上午

8：30-10：30

陳教授 博士

生產(chǎn)工藝現(xiàn)場(chǎng)核查
1.目前生產(chǎn)工藝變更的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題 2.生產(chǎn)工藝現(xiàn)場(chǎng)核查程序與要求
3.工藝變更涉及的研制現(xiàn)場(chǎng)檢查要求與缺陷分析4.工藝變更的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要求與失敗案例分析 5.飛行檢查對(duì)工藝的關(guān)注重點(diǎn)6.其它生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查案例分析

互動(dòng)交流

10：45-12：00

王淑君教授

1、已上市中藥生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn))2、現(xiàn)場(chǎng)交流

4月24日

下午

2：00-5：30

?

王淑君 教授

一、中藥制劑工藝變更研究的基本思路與要求

◎工藝核查的法規(guī)文件解析

1、工藝核查申報(bào)資料內(nèi)容要求2、中藥提取過(guò)程工藝描述3、中藥制劑生產(chǎn)中工藝描述? 4、中藥的三類(lèi)變更及實(shí)例

◎飛檢中查到的企業(yè)存在的問(wèn)題

1中藥飲片企業(yè)存在的問(wèn)題及實(shí)例問(wèn)題分析2中藥制劑企業(yè)存在的問(wèn)題及實(shí)例問(wèn)題分析

◎企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中的難點(diǎn)及解決方案

1、生產(chǎn)工藝的常見(jiàn)問(wèn)題及實(shí)例分析 2、生產(chǎn)工藝的改進(jìn)提高建議

◎工藝變更補(bǔ)充申請(qǐng)要求及資料撰寫(xiě)要點(diǎn)

1中藥補(bǔ)充申請(qǐng)的相關(guān)法規(guī)要求2生產(chǎn)工藝變更的技術(shù)要求3工藝變更的資料撰寫(xiě)

4變更藥品處方中已有藥用要求的輔料 5變更藥品的包裝材料和容器

6變更藥品規(guī)格或包裝規(guī)格 7變更藥品有效期或貯藏條件

8已上市藥品增加新適應(yīng)癥 9涉及藥理毒理研究案例分析

◎中藥工藝核對(duì)與變更研究的基本思路與策略

1、藥品證明信息方面基本思路2、處方研究資料評(píng)價(jià)3、生產(chǎn)工藝研究資料評(píng)價(jià)

4、質(zhì)量研究資料的評(píng)價(jià) 5、穩(wěn)定性研究資料的評(píng)價(jià)

◎新版中藥生產(chǎn)工藝變更指導(dǎo)原則

新舊指導(dǎo)原則對(duì)比的五大看點(diǎn)

1、更關(guān)注藥材前處理、提取純化、成型工藝2、首提豁免條件

3、首提“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”的思路和理念 4、指紋圖譜有可能全面應(yīng)用 5、提供資料更清晰

二、互動(dòng)交流