高寧
高寧,男,博士后,清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院研究員,博士生導(dǎo)師。2016年12月,高寧課題組和合作者在《Nature》(Doi:10.1038/nature20822)發(fā)表研究論文,報(bào)道了細(xì)菌中non-stop mRNA在核糖體上的翻譯終止?fàn)顟B(tài)復(fù)合物的高分辨冷凍電鏡結(jié)構(gòu),并揭示了ArfA在non-stop mRNA翻譯終止過(guò)程中的作用機(jī)制;他們?cè)隗w外組裝了ArfA/RF2、non-stop mRNA、tRNA與70S核糖體的復(fù)合物,并獲得了該復(fù)合物的高分辨冷凍電鏡結(jié)構(gòu),結(jié)構(gòu)表明ArfA C端的loop結(jié)合于核糖體30S小亞基上的mRNA進(jìn)入通道,并占據(jù)了終止密碼子的部分結(jié)合位點(diǎn),而N端則直接與30S解碼中心及RF2相互作用。進(jìn)一步分析表明ArfA扮演了兩個(gè)重要角色:N端作為mRNA長(zhǎng)度的感受器,如果核糖體尚未行進(jìn)到mRNA的3’末端,mRNA進(jìn)入通道內(nèi)的核苷酸會(huì)阻礙ArfA的結(jié)合;C端則通過(guò)和RF2直接結(jié)合,從功能上補(bǔ)償了終止密碼子對(duì)RF2的激活效應(yīng)。該研究展示了具有極大結(jié)構(gòu)柔性的小蛋白可以通過(guò)結(jié)構(gòu)模擬來(lái)取代mRNA上的三堿基終止密碼子的功能。
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